——2014年FDA批准新药分析

　神经系统药物再创辉煌

 

　　他司美琼（Tasimelteon）  商品名Hetlioz。2014年1月31日该药获批上市，用于治疗完全失明患者非24小时睡醒障碍(Non-24)，这是该适应证获得批准的首个药物。Non-24是一种严重、罕见、慢性昼夜节律紊乱性疾病，其特点是无法将人体生物钟与24小时昼夜节律同步。

　　屈昔多巴（Droxidopa）  商品名Northera。2014年2月18日，FDA授予屈昔多巴加速批准，用于治疗原发性自主神经衰弱（帕金森病、多系统萎缩症和纯自主神经衰弱）、多巴胺β羟化酶缺乏症、非糖尿病性自主神经病变等患者有症状的神经源性体位性低血压（NOH）。屈昔多巴是首个也是惟一获FDA批准用于NOH治疗的药物，也是近20年NOH对症治疗的首个新治疗选择。

　　Florbetaben F18  商品名Neuraceq。2014年3月19日，Florbetaben F18成为FDA批准的第3个阿尔茨海默病诊断试剂，用于正电子发射断层扫描（PET）检测β-淀粉样蛋白斑。之前，FDA还批准了Vizamyl（Flutemetamol F18）和Amyvid（Florbetapir F18），其中Flutemetamol F18与Florbetaben F18属于同类化合物。

　　Suvorexant  商品名Belsomra。2014年8月13日，FDA批准了新型催眠药物Suvorexant。它是首个获批的食欲素受体拮抗剂，通过阻断神经肽食欲素A和B与食欲素受体的结合，从而抑制神经元对唤醒系统的激活作用。

　　聚乙二醇干扰素β-1a（Peginterferon β-1a）  商品名Plegridy。2014年8月15日，基于ADVANCE试验结果，聚乙二醇干扰素β-1a获得FDA批准，用于治疗复发性多发性硬化症（MS）。

 

　　心血管系统药物略逊一筹

 

　　沃拉帕沙（Vorapaxar）  商品名Zontivity。2014年5月8日，FDA批准了沃拉帕沙用于心脏病、中风以及心血管疾病的治疗。沃拉帕沙是一种首创的蛋白酶激活受体-1（PAR-1）拮抗剂，可以抑制血液凝块的形成。PAR-1是一种可被凝血酶激活的受体，而凝血酶是一种有效的血小板激活剂。沃拉帕沙能够抑制血小板上的PAR-1受体，从而抑制凝血酶诱导的血小板聚集。

　　六氟化硫脂质微球（Sulfur hexafluoride lipid-type A microspheres）  商品名Lumason。2014年10月10日，FDA批准该药上市，用于超声心动图增加左心室腔浑浊，并改善左心室心内膜边界划界。

 

　　抗病毒药物硝烟四起

 

　　雷迪帕韦+索非布韦（Ledipasvir+Sofosbuvir）  商品名Harvoni。2014年10月10日，口服、一天一次的抗丙肝二联复方制剂Ledipasvir+Sofosbuvir获得批准上市，用于治疗慢性丙型肝炎病毒（HCV）基因1型感染。

　　Ombitasvir+Paritaprevir+Dasabuvir+利托那韦（Ritonavir）  商品名Viekira Pak。2014年12月19日，FDA批准该复方制剂治疗慢性HCV基因1型感染，包括晚期肝硬化肝病。该复方制剂由艾伯维公司研制，包含3种新药，即Ombitasvir、Paritaprevir和Dasabuvir，能协同抑制HCV的增长。此外，还包含以前批准的药物Ritonavir，用于增加Paritaprevir的血液水平。

　　Peramivir（帕拉米韦）  商品名Rapivab。2014年12月19日，神经氨酸苷酶抑制剂帕拉米韦获得批准，用于治疗成年人流感。神经氨酸苷酶是从感染细胞的病毒颗粒中释放的酶，神经氨酸苷酶抑制剂常用于治疗流感。帕拉米韦是第一个批准用于静脉内(IV)给药的神经氨酸苷酶抑制剂。

 

　　呼吸系统药物表现不俗

 

　　奥达特罗（Olodaterol）  商品名Striverdi Respimat。2014年7月31日，Olodaterol吸入气雾剂获得批准用于慢性阻塞性肺病（COPD）的治疗。该药是一种吸入性长效β-肾上腺素受体激动剂(LABA)，有助于肺气道周围肌肉保持松弛而预防疾病症状。

　　尼达尼布（Nintedanib）  商品名Ofev。2014年10月15日，由勃林格殷格翰提交上市申请的尼达尼布获批用于治疗特发性肺纤维化（IPF）。IPF是一种对人类危害严重的致命性肺部疾病，尼达尼布此前获得FDA优先审批、快速审批、突破性治疗、孤儿药物四重地位，是首个也是惟一获准用于治疗IPF的酪氨酸激酶抑制剂。

　　吡非尼酮（Pirfenidone）  商品名Esbriet。该药2014年10月15日获得FDA批准，由罗氏公司研制，用于IPF的治疗。与尼达尼布一样，该药也获得FDA授予的上述四重地位。此前，该药已在欧洲和加拿大、日本和我国批准上市。

 

　　抗炎药物添新丁

 

　　阿普斯特（Apremilast）  商品名Otezla。2014年3月21日，口服磷酸二酯酶-4抑制剂阿普斯特获批，用于成年活动性银屑病关节炎的治疗。阿普斯特还正在临床开发类风湿性关节炎、银屑病关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎等多个适应证。据FDA声明，作为上市后要求，生产商将通过一项妊娠注册研究评估该药对妊娠女性的暴露效应。

　　Vedolizumab  商品名Entyvio。2014年5月20日，FDA批准Vedolizumab用于治疗中重度克罗恩病和溃疡性结肠炎。该药是一种可注射的单克隆抗体，适用于那些对一种或者多种常规治疗(例如糖皮质激素、免疫调节剂、肿瘤坏死因子抑制剂)不应答的患者。

 

　　其他

 

　　Elosulfase alfa  商品名Vimizim。2014年2月14日该药获批，成为首个被FDA批准的黏多糖贮积症ⅣA型治疗药物。黏多糖贮积症Ⅳ型有两个亚型，ⅣA型为半乳糖-6-硫酸酯酶（GALNS）缺乏，ⅣB型为β-D半乳糖酶缺乏。该病为常染色体隐性遗传，临床特点为明显的生长迟缓、步态异常和骨骼畸形且逐渐显著，患者寿命多为20～30岁。

　　美曲普汀（Metreleptin）  商品名Myalept。2014年2月24日，美曲普汀被FDA批准，用于全身性脂肪营养不良患者的治疗。全身性脂肪营养不良患者缺乏脂肪组织，不能分泌足够的瘦素，引起代谢异常包括胰岛素抵抗。美曲普汀是瘦素类似物，作为替代疗法治疗该症，也是治疗该症的首个药物。 

　　米替福新（Miltefosine）  商品名Impavido。2014年3月19日，FDA批准米替福新治疗一种被称为利什曼原虫病的热带病。利什曼原虫病是利什曼原虫引起的一种疾病，寄生虫通过沙蝇叮咬传播给人类，主要发生于生活在热带和亚热带地区的人们。米替福新是FDA批准的第一个治疗皮肤或黏膜利什曼原虫病的药物。

　　Siltuximab  商品名Sylvant。2014年4月23日，FDA批准Siltuximab用来治疗罕见病多中心型巨大淋巴结增生症（MCD），亦称Castleman病(CD)。该病属原因未明的反应性淋巴结病之一，临床较为少见，主要发生在成年人身上，由于某种类型的白细胞过度生产，导致淋巴结肿大，可能导致各种症状并削弱免疫系统，使之难以对抗感染。患者通常会出现夜间盗汗、发烧、体重下降以及虚弱等症状。

　　Eliglustat  商品名Cerdelga。2014年8月19日，FDA批准Eliglustat长期治疗1型戈谢病的成年患者。该药是全球首个口服的治疗戈谢病的药物，由赛诺菲公司历时15年研发成功，其上市颠覆了当前戈谢病依赖注射型药物治疗的市场格局，成为1型戈谢病群体重要的新治疗选择。戈谢病是一种常染色体隐性遗传所造成的葡糖脑苷脂沉积症，主要是因编码葡萄糖脑苷酯酶的结构基因突变，导致该酶缺乏，致使巨噬细胞内的葡萄糖脑苷脂不能被进一步被水解而堆积在溶酶体中，使得细胞失去原有的功能。这些病理性细胞在人体器官中的浸润会造成骨骼、骨髓、脾脏、肝脏和肺部的病变。

　　Naloxegol  通用名Movantik。2014年9月16日，FDA批准口服药物Naloxegol用于伴有慢性非癌性疼痛的阿片类药物诱导的成人便秘患者。Naloxegol是μ阿片受体拮抗剂纳洛酮的聚乙二醇化衍生物，属于作用于外周的阿片受体拮抗剂，这类药物可用来减轻阿片类药物的便秘影响。